Après avoir été mordu par une araignée radioactive, le jeune Peter Parker découvre qu'il possède désormais des super-pouvoirs semblables à ceux d'une araignée. Espérant utiliser ses nouvelles capacités pour la richesse et la renommée, il laisse son ego l'aveugler face aux besoins des autres et provoque indirectement la mort de son oncle Ben en refusant d'aider un policier à attraper un criminel en fuite. Humilié par son échec, il décide d'utiliser ses talents pour combattre le crime et devient le super-héros Spider-Man. Tout en affrontant divers super-vilains, Peter doit également équilibrer sa vie personnelle, y compris sa petite amie Mary Jane, son travail de photographe au Daily Bugle et son rôle d'éditeur convaincu que Spider-Man est un criminel qui doit être arrêté.
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