Le série sur une famille ouvrière multigénérationnelle qui fait face à toutes les difficultés de la vie avec foi, amour et surtout humour. Pops, l'oncle et chef de famille, voit sa vie et sa maison bouleversées lorsque un événement inattendu force son neveu, CJ, joué par Allen Payne, et les enfants de CJ à emménager dans la maison, réunissant ainsi trois générations sous un même toit. Cette situation de vie chaotique pèse sur le grognon Pops, qui est réticent à voir sa routine perturbée. En plus de la famille de CJ, le fils de Pops et Ella, Calvin, un étudiant facétieux sans argent, traîne à la maison, ce qui rend impossible pour Pops d'avoir un peu de paix et de tranquillité. Il devient rapidement évident à quel point le fossé générationnel est grand, alors que la famille essaie de trouver un moyen de coexister à travers toutes les situations hilarantes de la vie. En remettant la famille au coeur de la comédie familiale, Tyler Perry's House of Payne aborde des problèmes de la vie réelle avec beaucoup d'humour.
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