Inspiré de personnes et d'événements réels, l'histoire du célèbre chef de gang Bumpy Johnson (Forest Whitaker), qui dans les années 1960, après dix ans de prison, revient pour constater que le quartier qu'il gouvernait autrefois est en ruines. Avec les rues contrôlées par la mafia italienne, Bumpy doit affronter la famille criminelle Genovese pour reprendre le contrôle. Au cours de cette bataille brutale, il forme une alliance avec le prédicateur radical Malcolm X (Nigél Thatch) - capturant ainsi l'ascension politique de Malcolm dans le tourbillon des bouleversements sociaux et d'une guerre des gangs qui menace de déchirer la ville. Godfather of Harlem est une collision entre le monde criminel et le mouvement des droits civiques pendant l'une des périodes les plus tumultueuses de l'histoire américaine.
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