Toute sa vie, Benjamin Franklin Gates (Nicolas Cage) a recherché le trésor que tout le monde croyait inexistant : à travers le temps et les continents, il serait devenu le plus gros trésor que le monde ait connu. Occulté par nos pères fondateurs, ceux-ci ont laissé des indices apparents pour retrouver le trésor...du lieu de naissance de la nation jusqu'au Capitol, en passant par les indices sur les symboles figurant sur les dollars. Le voyage à vie de Gates le mène jusqu'à l'ultime place où personne n'a pensé regarder : une carte se trouvant à l'endos de la Déclaration de l'Indépendance. Mais ce qu'il croyait être le dernier indice n'est en fait que le commencement. Afin de protéger le trésor le plus précieux du monde, Gates doit réaliser l'impensable : faire main basse sur le document le mieux protégé de l'histoire de l'Amérique avant que celui-ci ne tombe dans de mauvaises mains. Dans une course contre la montre, Gates doit contourner les autorités, se tenir un pas en avant de son impitoyable adversaire (Sean Bean), déchiffrer les derniers indices et délivrer le mystère vieux de 2000 ans qui se cache derrière le plus grand trésor national.