L'histoire de Entre soeurs II reprend exactement où Entre Soeurs s'était terminé... Brigitte (Emily Perkins) a tué le monstre que Ginger (Katharine Isabelle), sa soeur bien-aimée, était devenue et est maintenant infectée par le même virus que Ginger. Elle a quitté la maison et mène une vie de junkie dans un motel sordide, dépendante des injections d'aconit, une drogue qui retarde les effets de mutation du virus, mais qui ne le guérit pas. Brigitte découvre qu'un nouveau loup-garou la traque. Récupérant d'une overdose d'aconit, elle fuit le monstre et s'évanouit dans un banc de neige. À son réveil, Brigitte se retrouve enfermée dans une clinique de désintoxication où ses précieuses doses d'aconit lui sont refusées. Lorsque la mort se met à frapper la clinique, elle sait que la créature l'a encore retrouvée.